Виды вспомогательного хэтчинга: механический и химический

Зачем репродуктологи назначают хетчинг эмбриона при ЭКО

Метод ЭКО сделал мамами многих отчаявшихся бесплодных женщин. Однако и он не всегда бывает успешным. Специалисты часто связывают неудачи при искусственном зачатии с твердостью защитной оболочки уже оплодотворенной яйцеклетки, из которой эмбрион не может «выйти» для прикрепления к маточной стенке.

Чтобы устранить последнее препятствие к наступлению заветной беременности, репродуктологи иногда проводят искусственный хетчинг эмбрионов (иногда пишется хэтчинг, но первый вариант более правильный).

Что такое хетчинг

Естественный хетчинг происходит на пятые сутки после того, как яйцеклетка, встретившись со сперматозоидом, оплодотворилась. К этому времени внутри нее уже находится крохотный зародыш, которому для дальнейшего развития нужно «присоединиться» к маточной полости. Чтобы их соединение произошло, защитная оболочка яйцеклетки (зона пеллюцида) должна разорваться, выпустив эмбрион наружу.

Блестящая оболочка эмбрионов состоит из белка, и крайне нужна на начальном этапе их развития. Ведь она выполняет три важные функции:

  • Содержит рецепторы, которые позволяют сперматозоиду «распознать цель», двигаясь непосредственно к яйцеклетке;
  • Защищает от «утечки» питательные вещества, находящиеся внутри «дома» зародыша; предотвращает его от повреждений во время прохождения по трубам к матке;
  • Транспортирует эмбрион к «месту назначения».

Достигнув маточной полости, бластоцита должна покинуть оболочку. Без этого этапа имплантация зародыша в полость матки не состоится, значит, беременность не наступит.

К пятым суткам «жизни» оплодотворенной яйцеклетки белковая оболочка (зона пеллюцида) регрессирует: становится тонкой, готовой к разрыву. В этот момент происходит физиологический хетчинг: эмбрион «прорывается» через защиту, чтобы поселиться в новом «доме» для дальнейшего успешного развития. Это похоже на то, как цыпленок вылупляется из яйца.

Вспомогательный хетчинг при ЭКО

Естественные процессы разрыва белковой оболочки не всегда проходят правильно. А в некоторых случаях хетчинг эмбрионов не происходит вообще, не позволяя возможному зачатию состояться.

Экстракорпоральное оплодотворение решает эту проблему с помощью проведения «искусственного» хетчинга, когда оболочке «помогают» прорваться. Эта процедура проводится под микроскопом в лабораторных условиях, что существенно повышает шансы наступления беременности.

Хетчинг в программе ЭКО является заключительным этапом при подготовке к пересадке эмбрионов. Репродуктивные технологии позволяют провести процедуру несколькими способами.

Химический метод

Чтобы помочь эмбриону выйти из защитной оболочки, использовали раствор кислоты. Однако официальная медицина доказала токсическое воздействие химического вещества на эмбрион. Поэтому на современном этапе эта методика не применяется.

Ферментный метод

С помощью воздействия ферментных растворов на белковую оболочку можно значительно размягчить ее. Тонкая защита не выдерживает «натиска» эмбриона и рвется, позволяя ему выйти наружу.

Механический метод

Эмбрион держат микропипеткой, с помощью иглы делают проколы под особым углом (чтобы не повредить сам эмбрион). После этого эмбрион с проколотой оболочкой переносят в матку. Эту методику также в последнее время используют нечасто, так как есть риск того, что яйцеклетка после оплодотворения может быть повреждена.

Механическая методика, выполняемая с помощью пьезоэлектрического манипулятора, более безопасна. Этот инструмент позволяет делать не проколы, а углубления, с помощью которых эмбрион «выбирается» наружу, когда окажется в матке.

Лазерный хетчинг

Самая безопасная методика, которая предполагает применение тончайшего лазерного луча. С его помощью образуются минимальные отверстия в защитной оболочке, которых достаточно для «освобождения» бластоцита.

Вспомогательный хетчинг с помощью лазера проводится двумя способами:

  • Бесконтактное воздействие. Луч направляют так, чтобы он проходил по касательной по отношению к зародышу. Прожженные маленькие отверстия истончают белковую защиту, а воздействие инфракрасного излучения на эмбрион минимальное.
  • Контактное воздействие. Происходит прожигание защиты, за счет чего образуется сквозное отверстие. В процессе воздействия эмбрион не травмируется.

При лечении бесплодия процедура искусственного хетчинга иногда является единственной возможностью помочь начавшемуся зачатию завершиться. Решение о проведении процедуры принимается после заключения врача-репродуктолога, который учитывает индивидуальные особенности репродуктивной системы женщины, ее возраст и неудачные попытки наступления предыдущих беременностей методом ЭКО.

Почему может понадобиться процедура

Мы уже говорили о том, что хетчинг после криозаморозки или вообще в любом протоколе ЭКО увеличивает вероятность благополучного наступления беременности в несколько раз. Процедуру могут назначить, если у женщины есть предпосылки к утолщению белковой оболочки:

  • Курение;
  • Репродуктивная система начинает стареть (после 35 лет);
  • Гормональный сбой (увеличенное количество фолликулостимулирующего гормона);
  • Эмбрион выращен искусственным способом;
  • Зародыш замораживался и размораживался;
  • Длительное лечение гормональными средствами.

Вспомогательный хэтчинг – процедура, которая вызывает многочисленные споры специалистов. Тем не менее, данную методику с успехом применяют уже длительное время. Следует знать, что использовать ее всем женщинам нельзя, поэтому она и не включается в основной протокол ЭКО.

Показания к проведению методики искусственного хетчгинга перед эмбриопереносом:

  • Женский возраст, превышающий 38 лет;
  • Бесплодие с неустановленной причиной;
  • Повторяющиеся неудачи после проведенного экстракорпорального оплодотворения;
  • Зафиксировано, что белковая защита чрезмерно плотная и толстая.

Многочисленные исследования «искусственного» хетчинга представляют собой часто противоречивые результаты. Тем не менее, отзывы счастливых матерей, которым с помощью этой процедуры удалось воплотить свою мечту в реальность, свидетельствуют о ее эффективности.

Противопоказания к хетчингу

Противопоказаний, из-за которых нельзя оказывать помощь эмбриону «вырваться» из белковой оболочки, всего два:

  • Эмбрион по каким-то причинам не переходит в стадию мейоза;
  • При дроблении зародыша.

Несмотря на положительные результаты от проведения методики, она требует дальнейших исследований специалистов.

Возможные осложнения

Хетчинг при ЭКО – процедура относительно безопасная, однако в 1% она дает осложнения. Есть минимальная возможность того, что при проколе произойдет повреждение зародыша. В этом случае он перестанет развиваться, а клетки постепенно рассосутся.

Не менее важным является и тот факт, что проведение искусственного хетчинга не гарантирует наступление беременности.

Если же зачатие все же состоялось, то проведенная процедура никак не отразится на умственном и физическом развитии малыша. Течение беременности также проходит без осложнений.

Таким образом, не стоит переживать, если эмбриолог назначил вам эту инновационную процедуру. Она в несколько раз повышает вероятность наступление беременности, в то время как риск нежелательных последствий минимальный.

Всё, что вам необходимо знать о хетчинге

Хетчинг используется для большей вероятности имплантации зародыша. Суть метода состоит в том, что оболочку эмбриона надрезают одним из известных методов, благодаря чему у него появляется возможность выйти из оболочки.

Благодаря процедуре ЭКО современная медицина шагнула далеко вперёд в вопросах лечения бесплодия. И всё же существуют определённые категории женщин, для которых вероятность наступления беременности даже при помощи ЭКО ничтожно мала. Чтобы и они смогли познать радость материнства, прибегают к вспомогательному хетчингу.

Специалисты полагают, что одной из причин, по которым не происходит имплантация эмбрионов при экстракорпоральном оплодотворении, является неспособность зародыша выйти из оболочки, так как та затвердевает или утолщается.

Собственно, для большей вероятности имплантации зародыша и применяется вспомогательный хетчинг. Проще говоря, оболочку эмбриона надрезают одним из известных методов (о них чуть позже). Но применяют эту процедуру довольно редко, поэтому будьте готовы к тому, что в стоимость программы лечения бесплодия она не входит. Чтобы прояснить некоторые вопросы, касающиеся цены и показаний к применению вспомогательного хетчинга, придётся рассмотреть процесс ЭКО чуть более детально.

Почему эмбрион не может выбраться из оболочки

Дело в том, что яйцеклетку окружает внеклеточная оболочка. На разных стадиях развития она играет разную, но крайне важную роль.

При оплодотворении рецепторы, расположенные на оболочке, распознают сперматозоиды и обеспечивают их связь с яйцеклеткой.

На следующем этапе оболочка позволяет зародышу беспрепятственно и безопасно пройти по маточным трубам. Также благодаря оболочке происходит процесс компактизации.

И только во время формирования бластоцисты оболочка начинает истончаться. Происходит естественный хетчинг, эмбрион с лёгкостью отделяется от оболочки и прикрепляется к стенке матки. Происходит это через 120 часов после оплодотворения.

Раньше полагали, что оболочка рвётся только из-за давления растущей бластоцисты изнутри, но затем выяснилось, что маточное окружение тоже имеет крайне важное значение.

У зародышей, выведенных в лаборатории, в связи с отсутствием некоторых компонентов оболочка может затвердевать. То есть первая причина неспособности зародыша избавиться от оболочки – состав искусственной среды.

Другая причина – возрастные изменения в организме женщины. В связи с этим порой даже совершенно здоровые эмбрионы не могут имплантироваться только из-за наличия уплотнённой оболочки.

Ещё одна распространённая причина – хранение эмбрионов при низких температурах (криоконсервация). Данная технология помогает при необходимости сохранить жизнеспособные эмбрионы, но вот в оболочке начинают происходить молекулярные изменения, которые, в свою очередь, приводят к её затвердению.

Одна из самых сложных и неизученных причин отсутствия хетчинга – гормональные изменения в женском организме, вызванные лечением бесплодия (как ни парадоксально это звучит). Так бывает, что яйцеклетки в таких случаях начинают производить дефектный лизин (вещество, участвующее в хетчинге). Либо же происходит асинхронность между изменениями в организме женщины, связанными с развитием зародыша, и днём прикрепления зародыша к эндометрию матки.

Читайте также:  Красная щетка и боровая матка для успешного зачатия: инструкция по применению

Виды вспомогательного хетчинга

Сама процедура вспомогательного хетчинга, как уже говорилось выше, сводится к рассечению оболочки. Современная медицина знает несколько способов, чтобы сделать это.

Химический хетчинг

Микропипеткой на оболочку наносят кислый раствор. На оболочке появляется микроскопическое отверстие.

Механический хетчинг

Главный инструмент – микроигла и микроманипуляторы. С их помощью оболочку рассекают под определённым углом. Появляется узкая прорезь.

Пьезо-методика

Существует специальный инструмент: пьезоэлектрический микроманипулятор, который производит высокочастотные микровибрации. Он создаёт в оболочке конические углубления, и та истончается.

Лазерный хетчинг

В оболочке делают углубления тонким лазерным лучом. Эта техника считается самой эффективной и безопасной.

Показания к применению

Существует ряд показаний к применению данной методики. Следует строго их придерживаться, ведь в некоторых случаях хетчинг может навредить, а не помочь.

Вспомогательный хетчинг рекомендуется:

• Женщинам старше 38 лет;
• При отсутствии естественного хетчинга;
• Если зародыши имеют низкие морфологические показатели;
• Если имела место криоконсервация;
• Для курящих женщин;
• Если до этого было несколько неудачных циклов ЭКО;
• При высоком уровне фолликулостимулирующего гормона.

Итак, мы разобрались, для чего нужен хетчинг, почему за него нужно платить дополнительно, и как он повлияет на шансы забеременеть. Как вы понимаете, если для конкретного случая есть показания к применению, хетчинг нужно проводить. Благодаря современным технологиям, это абсолютно безопасно для эмбриона, а также повышает вероятность успешного исхода.


Вспомогательный хэтчинг

С момента появления на свет Луизы Браун (Louise Brown)- первого ребенка, рожденного в результате переноса развивающегося эмбриона в полость матки 25 июля 1978 года, стало очевидно, что основная проблема экстракорпорального оплодотворения, его сравнительно низкая эффективность с точки зрения ожиданий врача и пациента. И хотя, за минувшие 35 лет совершен колоссальный скачок (к слову сказать, первому удачному циклу лечения предшествовало 600 провальных попыток на пару Эдвардс-Стептой) научный и практический поиск не останавливается, рассматривая и предлагая все новые технические и методологические изыскания. Одной из таких инноваций стала дополнительная методика экстракорпорального оплодотворения- вспомогательный хэтчинг. По своей сути- это собирательное название вспомогательных технологий, облегчающих вылупление развивающегося эмбриона на стадии бластоцисты из окружающей его блестящей оболочки.
Неабсолютная эффективность экстракорпорального оплодотворения во многом объясняется низкой частотой имплантации перенесенного эмбриона, которая с одной стороны обусловлена факторами готовности и полноценности эндометрия, а другой стороны эмбриональными причинами, его генетической и метаболической адекватностью. Так в качестве дополнительного эмбрионального фактора было высказано предположение о запирающей роли защитной оболочки нормально развивающегося эмбриона, блокирующей выход (вылупление) преимплантационного эмбриона.
В процессе культивирования нормально развивающегося доимплантационного эмбриона со стадии бластуляции (ранней бластоцисты) в полностью экспандированную бластоцисту (позднюю бластоцисту) наблюдается тенденция к истончению его блестящей оболочки. Готовый к вылуплению эмбрион разрывает оболочку, проявляя ферментативную и динамическую активность, чередуя волны сокращения и растягивания. Апогеем этого является разрыв окружающей его оболочки (естественный хэтчинг) и выход (вылупление) эмбриона, приступающего к новому жизненному этапу- имплантации.
Логично предположить, что в силу эмбриональных или ятрогенных причин естественный хэтчинг может попросту не состояться, замуровав эмбрион в своей оболочке. Так в качестве решения был предложен целый ряд вспомогательных методических подходов, обеспечивающих по своей сути разрушение блестящей оболочки или создание в ней отверстий.

Методики вспомогательного хэтчинга:

Механический вспомогательный хэтчинг

<br>
Предложен Cohen et al. в 1990 году. Наиболее ранняя методика воздействия на оболочку эмбриона. Представляет собой механическое воздействие- рассечение отверстия в прозрачной оболочке эмбриона. Методика выполняется при помощи стандартного инвертированного микроскопа при увеличении, обеспечивающем адекватное управление специальной не полой микроиглой и пипеткой. Прозрачная оболочка прокалывается острой микроиглой насквозь между двумя соседними часами, а выделенный участок трением перетирается об удерживающую пипетку, обеспечивая появление узкого разреза в оболочке.

К механическому вспомогательному хэтчингу можно также отнести так называемую методику коллапсирования бластоцисты- этап некоторых протоколов криоконсервации эмбрионов. На это удивительное действие стоит посмотреть:

Химический вспомогательный хэтчинг.

Подразумевает использование кислотного раствора Тироде для создания отверстия в прозрачной оболочке. Методика выполняется при помощи стандартного инвертированного микроскопа при увеличении, обеспечивающем адекватное управление микропипеткой и специальной микроиглой. После фиксации эмбриона пипеткой аккуратно наносится кислый раствор Тироде на ограниченный участок оболочки эмбриона, в идеале свободном от дробящихся клеток эмбриона, напротив наибольшего размера перевитилинового пространства или безъядерных клеток эмбриона. В рамках химического хетчинга может быть произведено удаление неструктурных клеток эмбриона, однако преимущества данного подхода пока не очевидны. К недостаткам химического хэтчинга необходимо отнести эмбриотоксичность раствора Тироде, который, к сожалению, может повлиять на жизнеспособность эмбриона.

Лазерный вспомогательный хэтчинг

<br>
предложен Jones et al. и Lanzendorf et al. 2006 и 2007 годах соответственно. Самая современная методика, обеспечивающая наиболее точную стандартизацию, скорость и воспроизводимость действий. Подход не требует фиксации и микроманипуляции с эмбрионом, являясь фактически бесконтактным. Основной недостаток методики- потребность в дополнительном дорогостоящем лазерном оборудовании. Второй негативный эффект- это термическое воздействие на клетки развивающегося эмбриона. За период применения лазерного хэтчинга были предложены лазеры с различной длинной волны, но считается, что использование инфракрасного луча наиболее оптимально.

Отдельно можно вынести вариант вспомогательного хетчинга, обеспечивающий истончение или полное удаление прозрачной оболочки эмбриона на различных стадиях дробления.

Показания к вспомогательному хэтчингу

Методика вспомогательного хэтчинга выполняется практически в каждой IVF клинике мира, однако на сегодняшний день пока мало объективных оценочных исследований, четко резюмирующих показания для ее проведения. Во многом этот факт объясняется тремя основными причинами:

  1. молодостью методики (активно используется менее 20 лет)
  2. отсутствием стандартизации выборок пациентов
  3. технологической разницей самого подхода проведения манипуляции, объясняющей расхождение полученных результатов, вследствие их невоспроизводимости (2000г обзорная статья De Vos и Van Steirteghem, 2009 год отчет Das и соавт.)

Мнения исследователей:

1992 год Cohen и соавт: вспомогательный хэтчинг эффективен при наличии у эмбрионов значительно утолщенной прозрачной оболочки.

1994 год Wiemer и соавт.: вспомогательный хэтчинг эффективен для женщин с высоким базальным уровнем фолликулостимулирующего гормона.

1998 год Lanzendorf и соавт.: вспомогательный хэтчинг не дает дополнительных преимуществ у пациенток позднего репродуктивного возраста. Использовалась методика кислотного хэтчинга
2006 год Frydman и соавт.: подтверждают мнение Lanzendorf и соавт. о том, что поздний репродуктивный возраст матери не может быть показанием для вспомогательного хэтчинга. Использовалась методика лезерного хэтчинга

2007 год Sagoskin и соавт.: вспомогательный хэтчинг неэффективен в общей популяции пациенток, без специального отбора. К слову сказать, сразу ряд клинических исследований поддерживают этот вывод (1996 год Hellebaut и соавт., 1996 год Tucker и соавт., 2004 год RufasSapir и соавт., 2000 год De Vos и Van Steirteghem.)

2006г Seif и соавт. метаанализ рандомизированных контролируемых клинических исследований: вспомогательный хэтчинг не следует рекомендовать по причине недостаточности доказательств его эффективности.
2009 год Das и соавт в метаанализе объединили 28 исследований (1228 клинических беременностей у 3646 женщин): отсутствие значимых различий по отношению шансов для частоты родов живым плодом в контрольных группах и группах исследования, авторы пришли к выводу об отсутствии достаточно объективных данных для рекомендации использования вспомогательного хэтчинга.

Сразу ряд оценочных исследований обсуждает целесообразность проведения вспомогательного хэтчинга у пациенток с ранее неудачными циклами экстракорпорального оплодотворения
2000 год Mansour и соавт.: вспомогательный хэтчинг увеличивает частоту наступления беременности у пациенток с низкой вероятностью имплантации при переносе трехдневных эмбрионов, освобожденных от прозрачной оболочки.
2003 год Peterson и соавт.: вспомогательный хэтчинг увеличивает вероятность наступления беременности у пациенток с многократными неудачами имплантации при переносе эмбрионов с лазерным истончением четверти их прозрачной оболочки.
2003 год Sallam и соавт., метаанализ 13 рандомизированных контролируемых клинических исследований: подтверждают, что вспомогательный хэтчинг эффективен у пациенток с многократными неудачами имплантации, как результата экстракорпорального оплодотворения
2004 год RufasSapir и соавт.: вспомогательный хэтчинг эффективен у пациенток с многократными неудачами имплантации, как результата экстракорпорального оплодотворения.
2005 год Magli и соавт. вспомогательный хэтчинг повышает имплантационный потенциал у эмбрионов со сниженным прогнозом имплантации и развития, например у пациенток старше 38 лет или с неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения

1998 год Fong и соавт.: размягчение прозрачной оболочки или избавление от оболочки бластоцисты увеличивает результативность программы экстракорпорального оплодотворения
2000 год Isik и соавт., рандомизированное контролируемое клиническое исследование: напротив, вспомогательный хэтчинг путем ферментативной обработки прозрачной оболочки бластоцист не увеличивает частоту благоприятного исхода экстракорпорального оплодотворения

Читайте также:  Препараты для поддержки после ЭКО: прогестерон, фолиевая кислота, дюфастон

Последнее время довольно активно обсуждается целесообразность проведения вспомогательного хэтчинга в программах криоконсервации эмбрионов после их оттаивания или размораживания.

В попытке тезисно суммировать довольно противоречивые данные, субъективно можно говорить о следующих показаниях и отсутствии показаний к дополнительной опции экстракорпорального оплодотворения- вспомогательному хэтчингу:

  • Вспомогательный хэтчинг не может рекомендоваться для поголовного использования в общей популяции пациенток, без специального отбора (1996 год Hellebaut и соавт., 1996 год Tucker и соавт., 1998 год Lanzendorf, 2000 год Isik и соавт., 2000 год De Vos и Van Steirteghem, 2004 год RufasSapir и соавт., 2006 год Frydman и соавт., 2006г Seif и соавт., 2007 год Sagoskin и соавт., 2009 год Das и соавт)
  • Изолированно фактор позднего репродуктивного возраста пациентки, во всяком случае без повышения базального уровня ФСГ, не может считаться показанием к проведению вспомогательного хэтчинга (1998 год Lanzendorf и соавт., 2006 год Frydman и соавт.)
  • Вспомогательный хэтчинг вероятно эффективен в группе пациенток с многократными неудачами имплантации, как результата переноса эмбрионов в попытках экстракорпорального оплодотворения (2000 год Mansour и соавт., 2003 год Peterson и соавт., 2003 год Sallam и соавт., 2004 год RufasSapir и соавт., 2005 год Magli и соавт.)
  • По всей видимости, вспомогательный хэтчинг не оказывает влияния на прогноз вынашивания беременности
  • Обнадеживающие данные пока получены при использовании вспомогательного хэтчинга в протоколах криокнсервации эмбрионов.

Виды вспомогательного хэтчинга: механический и химический

Очень часто пациенты интересуются надо ли им делать вспомогательный хэтчинг. Давайте разбираться надо ли, кому и когда?

Во время эмбриологического этапа в клинике эмбрион проходит несколько стадий за время культивирования в инкубаторе – от ооцита в день пункции, через зиготу на следующий день, стадии дробления бластомеров на 2-3 сутки культивирования, морулу на 4 день и к ожидаемой бластоцисте на 5 день. И на всех этих стадиях эмбрион надежно защищен от внешних воздействий блестящей оболочкой – белковой структурой, образованной самим ооцитом еще во время созревания в фолликуле. Эта оболочка выполняет две доказанные функции – обеспечивает «блок полиспермии», то есть не дает проникнуть в яйцеклетку более одного сперматозоида и удерживает рядом друг с другом бластомеры на стадии дробления. На 5-7 сутки эмбрион достигает крупного размера, блестящая оболочка истончается и рвется – эмбрион вылупляется (хэтчинг). Однако эмбрион разрывает блестящую оболочку не только за счет своего размера, он так же выделяет литические ферменты для разрушения белков оболочки. Так происходит в идеале. На деле, часто случается, что эмбрион не может прорвать твердую оболочку и остается в ней — имплантация не происходит( Вот тут и возникает вопрос — может быть надо помочь эмбриону выбраться из оболочки? Вопрос так и остается дискуссионным. А способ придуман давно и методика с каждым годом совершенствуется.

Итак, вспомогательный хэтчинг – процедура, основанная на идее, что искусственно надорвав блестящую оболочку эмбриона, можно повысить шансы на имплантацию. На сегодняшний день, мнения по поводу надобности этой процедуры разделились на два лагеря. Сторонники хэтчинга считают, что при определенных диагнозах и предшествующих манипуляциях блестящая оболочка может утолщаться, и единственным шансом для такого эмбриона вылупиться является искусственное удаление ее фрагмента. Другая сторона считает, что если сам эмбрион вылупиться не может, значит и имплантация его произойти не может – в эмбрионе нарушен синтез ряда веществ, осуществляющих процесс «общения» с эндометрием. Нет ни одного однозначного исследования, доказывающего надобность хэтчинга…., как и его бесполезность! И, действительно, такое исследование трудно провести – как убедится, что именно хэтчинг помог забеременеть пациентке в каждом конкретном случае? Как учесть все факторы и выделить в огромной выборке случаев счастливых исходов ВРТ именно влияние хэтчинга?

В связи с этим эта процедура до сих пор занимает почетное место в списке эмбриологических методик и применяется довольно часто, но не бездумно, ни всем подряд. Надо помнить, что любое лишнее воздействие на эмбрион приводит к снижению его жизнеспособности! Эмбрион во время процедуры хэтчинга подвергается воздействию множества факторов – перемена влажности и атмосферы, изменение среды культивирования и механическим повреждениям. Поэтому, как бы не были сведены к минимуму лишние воздействия – применение лазерного хэтчинга в клинике, четкое выполнение процедуры, прекрасные руки персонала лаборатории – все равно, эмбрион перенесет огромный стресс!

Группы пациентов, которым показан вспомогательный хэтчинг в наше время: возраст женщины больше 40, повышенный уровень ФСГ и утолщенная блестящая оболочка. Во всех этих случаях не только блестящая оболочка уплотнена, но и нарушен у эмбриона синтез литических ферментов, помогающих ее разрушать. До сих пор многие клиники стараются сделать хэтчинг эмбрионам после криоконсервации. Однако уже накоплены исследования неэффективности хэтчинга при этом.

Способов проведения хэтчинга несколько: химический — сейчас применяется редко из-за доказанного вреда для эмбриона малейших нарушений методики проведения; механический — до сих пор часто применяемая технология, в хороших руках дающая положительные результаты. И на данный момент наиболее популярный метод — лазерный хэтчинг, или надсечение блестящей оболочки несколькими тонкими лучами лазера. У всех этих методик есть один общий недостаток — разрыв или удаление небольшого куска оболочки, дальше бластоциста сама должна выбраться из «скорлупы». Бывают бластоцисты, которые так и не начинают вылупление, описаны случаи различных повреждений эмбрионов при затянувшемся процессе выхода из надорванной оболочки.

Но, прогресс неумолим, Вы согласны? Сейчас разрабатываются методики полного удаления блестящей оболочки перед переносом эмбрионов, тем самым позволив ему не тратить время на вылупление, а преступить сразу к имплантации. Применение данного метода действительно может решить все задачи вспомогательного хэтчинга, но применима только для стадии бластоцисты.

Автор статьи: эмбриолог Клиники «Мать и дитя” Юго-Запад М.К. Леонтович

Вспомогательный хэтчинг при ЭКО

Несмотря на то, что современная медицина в последние годы заметно «шагнула вперед», далеко не во всех случаях лечение бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий с первой попытки завершается наступлением долгожданной беременности. Чтобы повысить эффективность проводимых процедур, на сегодняшний день разработан ряд определенных методик, повышающих шансы на имплантацию зародыша и дальнейшее благополучное его развитие, и одна из них — вспомогательный хэтчинг (от англ. to hatch out, что означает «вылупиться из яйца»).

Что представляет собой хэтчинг эмбрионов и с какой целью он проводится?

Человеческий зародыш на ранних стадиях своего развития окружен в блестящую прозрачную гликопротеиновую оболочку (латинское название «zonae pellucidae»), выполняющую роль защитной скорлупы: она обеспечивает выборочное поступление питательных веществ эмбриону и позволяет уберечь его от механических повреждений. В процессе деления клеток под действием особых природных механизмов и ферментов она истончается и в определенное время (обычно на 5-7 сутки деления) разрывается и «сползает», что позволяет эмбриону выйти из нее и успешно имплантироваться во внутреннюю слизистую оболочку матки — эндометрий.

Однако по ряду причин этот процесс как в естественных условиях, так и в условиях «пробирки» правильно протекает правильно далеко не всегда, что препятствует дальнейшему наступлению беременности. И именно такую проблему при проведении экстракорпорального оплодотворения специалисты решают с помощью вспомогательного хэтчинга — искусственного надсечения блестящей оболочки эмбриона в условиях лаборатории. Это повышает вероятность имплантации зародыша и дальнейшего прогрессирования беременности при условии правильной подготовки эндометрия к принятию оплодотворенной яйцеклетки.

Особенности и возможные способы применения методики

Вспомогательный хетчинг в центрах ЭКО начали применять еще в начале 90-х годов прошлого столетия, с тех пор с развитием современных технологий процедура была существенно усовершенствована. Так, на сегодняшний день существует несколько методик проведения данной манипуляции, каждая из которых имеет свои особенности:

Эта методика представляет собой механическое воздействие на прозрачную оболочку эмбриона и носит название частичного рассечения. Специальной микроиглой блестящую оболочку дважды прокалывают под определенным углом, благодаря чему формируется узкая прорезь, через которую бластоциста может быстрее выйти своей «скорлупы».

Суть данной методики заключается в воздействии на оболочку специальным разъедающим химическим раствором (кислый раствор Тироде), который микроинструментами наносят на ее небольшую область. В оболочке образуется небольшое отверстие диаметром 20 ± 7 мкм, после чего раствор убирают, а зародыш несколько раз промывают во избежание повреждающего воздействия агрессивного вещества на его клетки.

  • Хэтчинг с помощью лазерного излучения

Выполняется на микроманипуляционной установке тонким лазерным лучом, которым через оптическую линзу бесконтактным путем делают надсечки на оболочке (при помощи сквозного повреждения или локального ее истончения). Эта методика является точной, безопасной и эффективной, при этом наиболее оптимальным ее видом считается применение инфракрасных лучей диаметром 1480 нм.

Читайте также:  Белковое питание во время процедуры ЭКО: меню на неделю и общие рекомендации

Это еще один из самых современных вариантов вспомогательного хэтчинга. Он осуществляется при помощи пьезоэлектрического микроманипулятора, имеющего высокочастотную микровибрацию, оставляющего конические углубления на ограниченном участке оболочки и тем самым способствующим ее истончению.

Показания к проведению вспомогательного хэтчинга

Несмотря на то, что вспомогательный хетчинг уже много лет считается рутинной процедурой, его целесообразно применять далеко не во всех случаях проведения программ ВРТ. Так, исследования показали, что в одних случаях хэтчинг является особенно актуальным, а в других он никак не влияет на частоту наступления беременности.

Поэтому специалистами установлен ряд возможных показаний к проведению данной манипуляции в программах ЭКО:

  • возраст женщины более 38 лет
  • курение
  • несколько предшествующих неудачных попыток ЭКО
  • плохие морфологические показатели эмбрионов
  • утолщенная оболочка эмбриона и другие ее аномалии
  • высокий уровень фолликулостимулирующего гормона в крови
  • перенос эмбрионов после криоконсервации

В данных случаях методика вспомогательного хэтчинга может быть наиболее эффективна. Кроме того, она безопасна для матери и будущего ребенка, поэтому по решению врача-репродуктолога и при согласии пары может успешно применяться для лечения бесплодия с помощью программ ВРТ.

Много лет наблюдалась у гинеколога-эндокринолога. Самостоятельно изучала и проверяла на себе гомеопатию, траволечение и другие нетрадиционные методы терапии. Мама естественной двойни, прошедшая через тяжелую беременность и сложный послеродовой период.

Хетчинг эмбрионов: как его делают и зачем он нужен

Хетчинг дословно переводится с английского, как вылупление (hatching). То есть хетчинг эмбрионов это «вылупление» эмбрионов из оболочки. Специалисты расходятся во мнениях относительно применения хетчинга при ЭКО, но научных доказательств его пользы или вреда нет. Поэтому к данной методике прибегают в самых крайних случаях, когда другие методы оказались бессильны и беременность не наступила. Очень часто таким способом избавления яйцеклетки от оболочки пользуются в криопереносе. По данным репродуктивных центров, часто хетчинг эмбрионов при ЭКО приводит к положительному результату.

Пример естественного хетчинга эмбриона.

Что такое хетчинг эмбрионов?

Перед тем как соглашаться на такую процедуру, необходимо четко понимать, что из себя представляет хетчинг. Сразу для себя можно отметить, что такой процесс бывает:

Сразу понятно, что естественный хетчинг протекает самостоятельно при нормальном течении беременности. Он происходит примерно на пятые сутки после зачатия, когда из оплодотворенной яйцеклетки уже сформировался зародыш. На данном этапе он уже должен избавиться от внешней белковой оболочки, или как ее часто называют «блестящая оболочка». Эта оболочка выполняет целый ряд важнейших функций:

  1. Руководство рецепторами. Оболочка яйцеклетки обладает микро рецепторами, которые подают сперматозоиду сигнал о готовности к оплодотворению, и он начинает движение по направлению к яйцеклетке, чтобы оплодотворить ее.
  2. Защита от внешних факторов. Все клетки организма имеют свою защитную оболочку, которая позволяет питательным веществам накапливаться внутри нее. Также оболочка необходима при перемещении оплодотворенной яйцеклетки по маточным трубам.
  3. Функция транспортировки.

Еще одна фотография момента хетчинга, сделанная под электронным микроскопом. На снимке видно, как разрывается оболочка эмбриона.

Когда зародыш попадает в полость матки, он уже не нуждается в защитной оболочке, так как уже имеет другую защиту. Из-за оболочки он не может прикрепиться к стенке матки и развиваться дальше. Белковая оболочка постепенно истончается и натягивается из-за активного роста клеток. После чего, собственно и происходит хетчинг (разрыв зоны пеллюцида), теперь эмбрион может беспрепятственно крепиться к полости матки.

Технология хетчинга в ЭКО

Необходимость хетчинга переоценить трудно, это основополагающий процесс развития эмбриона. При проведении экстракорпорального оплодотворения хетчинг бывает просто необходим. Эмбрион не всегда может самостоятельно разрушить блестящую оболочку, и поэтому беременность может не наступить. Специалисты рекомендуют процедуру хетчинга при проведении ЭКО по следующим показаниям:

  • возраст пациентки около 40 лет и старше;
  • бесплодие неясного генеза;
  • аномальное уплотнение или утолщение блестящей оболочки;
  • ранее были неудачные попытки забеременеть при помощи ЭКО.

Как проводится искусственный хетчинг эмбрионов

Непосредственно перед переносом эмбрионов проводится предварительный хетчинг эмбрионов. Он может осуществляться несколькими методами:

  • Химический. На блестящую оболочку воздействуют раствором кислоты. На сегодняшний день этот метод признан вредным для эмбриона и не применяется.
  • Ферментный. С помощью ферментных растворов оболочка утончается и практически растворяется, поэтому эмбриону легче самостоятельно из нее выбраться.
  • Механический. Блестящую оболочку прокалывают с помощью микроинструментов. В данном случае есть риск, что можно повредить внутренности клетки и сам эмбрион.
  • Пьезо-механический. Благодаря пьезо-механическому манипулятору на оболочке делаются углубления (около 8), с помощью которых эмбриону легче выбраться наружу.
  • Лазерный. С помощью лазера инфракрасными лучами на оболочке создаются крошечные отверстия.

На этом фото показан процесс прожигания оболочки 5 дневного эмбриона автоматической лазерной установкой (лазерных хетчинг).

Лазерный метод хетчинга, тоже можно разделить на несколько разновидностей:

  1. Бесконтактный метод. Направленный лазерный луч проходит по касательной мимо эмбриона и проделывает микроответствие в оболочке. В данном методе воздействие на эмбрион минимально, а оболочка истончается, и разрушить ее становится легче.
  2. Контактный хетчинг. С помощью лазера в оболочке прожигается сквозное отверстие, но эмбрион при этом остается не поврежденным.

Лазерный метод проводится на специальном аппарате, он наиболее часто применяется в клиниках, считается самым точным и пользуется доверием специалистов. Но полностью воздействие лазера на прохождение ЭКО не изучено.

Причины уплотнения оболочки эмбриона

На плотность защитной оболочки зародыша может оказывать влияние несколько факторов:

  • влияние алкоголя и никотина на организм будущей мамы;
  • возраст пациентки (процесс старения репродуктивной системы);
  • заморозка, с последующей разморозкой эмбрионов;
  • нарушения работы в эндокринной системе. Сбой гормонального фона;
  • рост эмбриона в искусственной среде. Уплотнение оболочки может спровоцировать нехватка питательных веществ;
  • продолжительная гормональная терапия.

При процедуре ЭКО, хетчинг проводится только по рекомендациям специалиста и с согласия пациентки.

Когда назначают хетчинг эмбрионов при ЭКО

Искусственное разрушение целостности белковой оболочки рекомендуют в следующих случаях:

  1. Если возраст пациентки больше 35 лет.
  2. При ранее проведенных неудачных процедурах ЭКО.
  3. Для увеличения частоты имплантации.
  4. При криопереносе, если при оттаивании замороженных эмбрионов были выявлены патологии.

Противопоказаний для проведения хетчинга крайне мало, в основном это:

  • Замедленное развитие эмбрионов (задержка начала стадии мейоза).
  • Дробление эмбриона (вспомогательный хетчинг также не проводят).

На сегодняшний день хетчинг не вызывает у специалистов единого мнения. Слишком мало исследований было проведено и слишком противоречивы полученные результаты. Но большая часть отзывов пациентов, говорит о положительном исходе процедуры. Однако, для того чтобы прийти к единому мнению, медикам понадобится еще много времени и значительное количество дополнительных исследований. Вместе с тем, на сегодняшний день хетчинг является последней надеждой многих уже отчаявшихся забеременеть женщин.

Осложнения после процедуры

Любые процедуры могут иметь осложнения, но в случае с хетчингом, вероятность их возникновения не превышает 1%. Основной проблемой может быть повреждение самого эмбриона в процессе разрушения его оболочки. Потому, что поврежденный эмбрион не может самостоятельно внедриться в полость матки, его развитие останавливается. В результате, клетки эмбриона просто рассасываются.

Отметим также, что процедура хетчинга не гарантирует наступление беременности. Даже полностью здоровый эмбрион может не прикрепиться к стенке матки. Другие проблемы вызванных хетчингом не выявлены.

Дети, появившиеся на свет в результате применения хетчинга после ЭКО, развиваются также как и их сверстники, без умственных и физических патологий.

Хетчинг считается инновационной технологией и пока в силу своей недостаточной изученности применяется не слишком часто. Но если специалист рекомендует воспользоваться данной процедурой, бояться не следует. Так вероятность удачного наступления беременности повышается в разы. Осложнения возникают в единичных случаях, и опасаться их не стоит.

В завершение стоит сказать, что на сегодняшний день наука шагнула далеко вперед и шанс стать матерью имеет каждая женщина, несмотря ни на что.

Напоследок настоятельно рекомендуем посмотреть, как прожигают оболочку эмбриона при ЭКО. В этом видео репродуктологи показывают весь процесс и очень подробно рассаказывают о хетчинге:

Напишите в комментариях, что вы думаете об этом. Считаете ли вы, что помогать вылупляться эмбриону не нужно? Не забудьте поставить оценку звездочкой. На нашем сайте еще очень много полезной информации. Спасибо за посещение.

Ссылка на основную публикацию